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百草枯中毒诊治指南
日期:2014年11月15日 访问次数:
一、百草枯的药物动力学
     口服的百草枯仅有5-10%被人体吸收,其余均通过粪便排出体外。百草枯在胃肠道内吸收非常快,约在0.5-2小时内血药浓度达到高峰,如果胃肠道内有存有未消化的食物,可明显减少其吸收速度。中毒大多数由口服引起,除非皮肤有伤口,或者长期接触高浓度的溶液,否则,皮肤吸收的可能性较小。经鼻吸入可出现呼吸道局部症状,如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等,因喷洒出的百草枯农其颗粒较大,故即使吸入后也不易沉积于小气道内。
二、分布
     百草枯的分布容积相当大,每公斤约1.2-1.6公升。有报道指出,在服用百草枯的36.9小时后,分布容积可达每公斤2.75公升。百草枯一旦被吸收,可迅速被分布至全身各器官中,尤其在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高。肾脏是首个达到高血药浓度的器官,约在服药后3小时内达到高峰。同时肾脏也是主要的排泄器官。而在肺脏,百草枯经过多胺系统,以主动运输的方式,沉积在肺泡细胞内,因此在5-7的小时之后,肺脏的血药浓度达到高。
三、排泄
     百草枯主要经过肾脏排泄,如果肾功能正常,80%-90%的百草枯在6小时内可通过尿液排出,几乎100%在24小时内经肾脏排泄。如果肾功能受损,则百草枯的排泄速度明显减慢,组织浓度相应增高,其浓度高峰将延迟至15-20小时之后甚至更长。
四、致死剂量
     估计的致死剂量,成人约2-4g,若换算成20%的浓度, 10-20ml可致死。其中毒表现取决于服用剂量,如果服用超过60ml,则多数立即死于多脏器功能衰竭。儿童的致死量为服用20%的百草枯2-5ml。如果中毒患者的胃内存有未消化食物,其可与百草枯迅速结合,使之失去活性,可减少其吸收,所以在考虑患者中毒量的同时,应该考虑到胃内食物的影响。
五、中毒分型
    临床上,按中毒量可分为下列三型:
1.轻度中毒
     口服百草枯剂量小于20mg/kg者(即20%的百草枯原液7.5ml以下),症状轻微或无明显症状,虽然可能存在短暂的气体交换障碍及肺活量的变化,但中毒主要表现局限于胃肠道反应,如腹泻及呕吐等。
2.中度到重度中毒
      口服百草枯剂量在20-40mg/kg者(即20%的百草枯原液7.5-15ml),口腔常有发炎及溃疡的症状,同时也会出现上消化道粘膜腐蚀,但若在服用百草枯后立即就医,及时处理,可能仅伴有局部发红及烧灼感。24小时后可出现急性肾功能衰竭,尤其是急性肾小管坏死。随后出现咳嗽、喘息等呼吸道症状,虽然在初期胸部X线检查可能正常,但肺部将逐渐出现纤维化,从而引起缺氧及换气功能障碍,且大部分患者皆于2到3周后因肺纤维化而死亡。
3.暴发型中毒的患者
    口服百草枯的平均量大于40mg/kg(约20%的百草枯15毫升以上),几乎在1-7天内死亡。在口腔、咽喉、食道和胃肠道通常可以看到明显的腐蚀及溃疡,且可能进行性加重,特别是食道,甚至会造成穿孔,从而出现气胸、胸腔积液或纵隔炎等并发症。患者绝大多数死于多脏器功能衰竭,受损的器官包括心脏(中性心肌炎、心外膜出血),脑(大脑水肿)、肾上腺(皮质坏死),肝及肾脏(急性坏死),以及肺(出血性肺水肿,急性呼吸窘迫综合征)等。
六、各器官中毒表现
1.眼、鼻、喉:通常以局部刺激症状为主,表现为角膜溃疡、鼻出血、咽喉疼痛等,支持疗法多数能痊愈。
2.心血管系统:通常在中毒晚期出现,如中毒性心肌炎、心外膜出血等,临床上主要表现为心动过速,并且出现非特异性T波异常,大量服用则出现心律失常、低血压甚至心脏骤停。
3.肺及呼吸系统:重度中毒患者可出现肺出血或ARDS,其主要表现中毒后出现喘息的症状。若喘息合并咳嗽、咯血,则可能是血源性肺水肿的早期临床表现。中度中毒3-14天逐渐出现,且是由肺部纤维化所导致的,这是中度至重度患者的主要的死亡原因。
4.神经系统:嗜睡、头痛、倦怠为常见的症状,昏迷则是晚期中毒的表现,其他如脑水肿、面神经麻痹、不能行走则少见。
5.胃肠道:表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,因百草枯对胃肠道的腐蚀作用可出现腹痛、腹部烧灼感、并且可能出现溃疡甚至溃疡穿孔。一旦出现胃肠道严重损伤的时候,患者预后较差。
6.肝脏:为暂时性,约在中毒24-96小时肝脏损伤可逐渐恢复。在重度中毒患者可出现黄疸、肝肿大、急性胰腺炎等,尸检可发现肝脏胆汁淤积以及小叶中心坏死。虽然黄疸可见于百草枯中毒的患者,但预后与肝脏受损的程度无相关性。
7.泌尿系统:在中毒24-96小时后可出现氮质血症、蛋白尿、血尿等,这极为常见;若出现少尿或无尿,则说明存在更为严重的急性肾小管坏死,以及肾功能衰竭的发生。如果患者没有死亡,则肾功能会逐渐恢复,也有发病3个月后出现急性肾小球肾炎的报道。
8.血液系统:百草枯中毒导致的高铁血红蛋白血症也有报道。
9.肾上腺:尸检发现,肾上腺常出现坏死,多数发生于伴有多脏器功能衰竭的患者中。
七、诊断
1.根据接触或服用百草枯的病史确立诊断。
2.临床上可根据胃肠道症状、口咽部溃疡等协助诊断。
3.血、尿中百草枯成分不仅能确立诊断,同时也与预后密切相关。
八、治疗:
   ㈠病人处理动向:不论吞食剂量多少,均需住院观察及进一步处理。
   ㈡各器官针对性治疗
1.呼吸道:需保持呼吸道通畅,中毒患者常因缺氧而出现昏迷,必要时给予气管插管、机械通气辅助呼吸。若患者神志清晰,也要先气管插管、机械通气,以防止吸入性肺炎和窒息。避免吸氧,因吸氧致使肺内产生更多的自由基,引起更大的破坏。对于缺氧严重的患者,则用低的吸氧浓度,保证患者动脉氧分压在50mmHg以上即可。
2.循环系统:积极纠正因胃肠道功能紊乱所致的体液失衡及电解质紊乱。
3.皮肤和眼睛:应快速除去被污染的衣服,并且用大量清水或肥皂清晰暴露的皮肤。
4.肾脏:若出现急性肾功能衰竭,需保证电解质及液体平衡,必要时行血液透析治疗。
5.肾上腺:多数重度中毒患者可出现肾上腺坏死,导致低血压,无法以单纯类固醇纠正,应给予适当补液来维持有效的循环血容量以及保证组织的灌注。
㈢特异性疗法
本病无特异性解毒剂,在防止继续吸收治疗方面,不建议应用催吐治疗,应该早期进行洗胃治疗,在确定服用百草枯1小时内洗胃效果好,但要防止洗胃所带来的不良反应,如胃肠道出血、穿孔等。所有中毒患者均应该应用吸附剂治疗,主要吸附剂包括:1.粘土,其用量为100mg-150mg,儿童为2mg/Kg,制成30%的混悬液;2.活性炭:成人每次为25mg-100mg,1-12岁儿童一般为25mg-50mg。有条件可应用活性树脂,据报道其吸附能力约为活性炭的15倍。不建议应用缓泻剂,因为若出现肾功能衰竭,可能会导致镁中毒的发生。其他特异性疗法包括对于中度至重度中毒患者,可给予脉冲式疗法,有助于减轻肺部炎症反应,改善肺功能,提高血氧浓度以及存活率。
(四)加强去除法
    血液灌流
1.中毒患者血中及肺脏中的百草枯浓度分别于2小时和6小时达到顶峰,因此除非早期接受血液灌流治疗,特别是食入百草枯4小时内,否则对于预后并无改善。
2.血液灌流应尽快于百草枯中毒12小时内执行,黄金时间为口服百草枯6小时内。而且必须在24小时内行血液灌流治疗有意义,超过24小时后,因百草枯已被肺、肌肉等组织吸收,此时去除血液中的百草枯成分则较为困难。原则上,若尿液中百草枯浓度≥5(ppm),在进行一个疗程(8小时)的血液灌流治疗之后,需复查尿液中的百草枯浓度。
㈤实验室检查
1.血液及尿液的百草枯浓度必须立即测定,不但可以据此决定是否必须接受血液灌流治疗,同时其数值及采检时间也直接与患者的预后相关。
2.一般性数据:
电解质、血糖、肝功能、尿素氮、肌酐、转氨酶、尿液分析、动脉血气分析、肺功能等。
3.放射线检查:
胸部X线检查十分重要,即使患者入院时无喘息表现,也应行胸部X光检查,以监测肺部并发症。
九、预后及并发症
预后与血、尿中百草枯浓度密切相关,血液中百草枯浓度在服药后4小时大于2mg/L,或服药后6小时大于0.6mg/L,或服药后10小时大于0.3mg/L,或服药后第16小时大于0.16mg/L,或服药后24小时大于0.1mg/L者多数死亡。服药8小时尿液中浓度大于70ppm,或服药16小时大于1ppm者多数死亡。
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